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汉朝年间，吕后掌权，当年的刘氏后裔有的归依，有的叛乱，锦衣卫首领刘宣奉命对自己的亲叔父平王府满门抄斩。虽心有不忍，但君命难违。淳于医苑在京城颇有名气，主事的是德高望重的淳于意，淳于意虽然医术高明，但他的两个女儿却不得其真传，尤其是小女儿缇萦，虽聪明绝顶，但医术却不敢恭维，给病人拔牙，竟能把整个牙床都给拔下，倒也一了百了，医海无涯在她手里就能变成“无牙可患”了。
吕后在宫廷急切的等待刘宣盗来的宝物，在这个迟暮的女人眼中，纵有无限江山，也换不回人的真心和逝去的光阴，所以，一看到乳臭未干的小皇帝，她就气不打一处来，总觉得有一天，自己苦心经营的一切都会属于这个毛孩子。好在绣衣大执法前来禀报刘宣盗宝成功的消息，吕后稍感慰藉。慌忙拿着宝物前去向邢善请教，邢善乃秦朝人士，在人间已活了200多岁，虽白须垂地，老态龙钟，但据说服用了长生不老药，可长生不死，无奈落入吕后囚笼，慨叹生不如死。刘湘不知自己攻打黑齿国只是为刘宣盗宝掩护的内情，看到自己的军队只剩残兵败将，想一死了之，幸好弟弟刘宣劝阻，两人归得宫来。他们都喜欢太后的侄女琴子姑娘，兄弟俩明争暗斗，出宫养病的琴子看上去左右为难，其实，心里早有答案。
琴子姑娘在刘宣妹妹刘珊的陪同下准备回宫，琴子思念心切，放出信鸽意欲刘宣来城外接他，刘宣知道哥哥刘湘也喜欢琴子，所以，让哥哥刘湘前往城门，自己则在暗中相迎，这让琴子很是失望，一时失神，竟差点滑落灞堤，幸好刘宣眼疾手快，从暗中使出轻功，将她救起。琴子受了惊吓，旧病复发，一时不省人事。宫中御医全都手足无措，刘宣决定请出民间神医淳于意前来就诊，缇萦跟着父亲，第一次见到了让刘宣黯然伤神的女人——琴子。其实，刘宣的牵挂另有隐情，年幼时，琴子和他们兄弟俩在一次玩耍中，因为受刘宣的惊吓，琴子不慎落入寒潭，从此落下重病，一旦受到惊吓，就昏迷不醒，刘宣对此怀着深深的歉疚。太后一心只想着自己的长生不老药，她抓来宫女做人体实验，结果果然神奇，宫女服药后皱纹消失殆尽，变得青春美貌，吕后心中狂喜，只等择得良辰吉日，就亲自以身试药。没想到，半路杀出漫天的“蝙蝠阵”，一个叫莫娘的蒙面女子在月夜私闯皇宫，将药偷走，刘宣虽使出浑身绝技，却只能眼看着莫娘从天而降，又随一群蝙蝠消失在夜色之中，莫娘虽偷走太后的宝贝，却对刘宣一见钟情，将一颗芳心留在宫中。
太后大怒，惊呼：我的青春不老被偷走了！她将看守全部处以极刑，并要求刘宣一定要将药重新夺回来。看到琴子和刘宣卿卿我我的样子，刘湘好不愤怒，与刘宣大打出手，表面上刘湘指责刘宣忘记了祖先的恩愁，成为了吕后的走狗，实际上刘湘是为了发泄刘宣夺爱之恨。缇萦奉父亲之命，负责给琴子熬药治病，刘宣看到她聪明伶俐，请她陪伴琴子，好给琴子带来一些快乐的好心情。缇萦对刘宣和琴子的关系很是好奇，这好奇中还免不了夹杂着一些莫名的醋意。莫娘回到自己隐居的山林，她的家中还有一个老太太朝君，此人和邢善原是一对师兄妹，只是白头没有偕老罢了。莫娘谎称盗药失手，想问出此药的正确用法，朝君警惕地闭口不谈。
吕福带着锦衣闯入刘府，要刘宣交出重犯缇萦，刘宣哪肯从命，两人好一场恶战，刘湘闻讯上前救助，不想他和吕福各中了对方的剑，吕福怀恨在心，杀掉了若干手下，并向吕后告状说是刘氏三兄妹所为。吕后带着小皇帝亲自到刘府查明真相，琴子上前解释说刘宣带走缇萦是为了给自己治病，刘宣趁势为缇萦一家求情，称自己可以在三天之内找到长生不老药的下落，以证明缇萦一家的清白，再加上心直口快的缇萦为自己家人求情的真诚，最关键的，太后发现缇萦的父亲竟是当年太医院的首席御医，觉得可以利用他和邢善成全自己的不老之愿望，她终于答应会考虑他们的请求。小皇帝对缇萦倒是一见钟情，只是这“情”不是男女之爱情，而是两人共有的一颗童心让两人很快有了“童情童趣”，玩到了一起，结成死党，小皇帝答应以后可以“罩”着缇萦。
小皇帝虽然颇有正义感，但不过是太后的一个傀儡，缇萦为父亲的请命遭到太后厉声的拒绝，缇萦好不失望。根据莫娘上次来宫廷盗宝留下的线索——蝙蝠是产自阴山南麓，刘宣决定到阴山去将宝物夺回。此行的成功与否涉及父亲的性命，缇萦于是暗中跟随刘宣，要一同前往阴山，刘宣虽然很想把这个“麻烦”打发掉，但无奈缇萦的“死缠烂打”也只好带上了这个可爱的“跟屁虫”。两人一路嬉笑打闹，生把一次冒险行动搞成了一个郊游。没想到暗中跟随他们的还有黑唇国的祭司玄雀，为了夺回原属于他们的国宝，她监视刘宣的行踪已经很久了。莫娘早有防备，将刘宣打昏。朝君揭穿了莫娘的谎言，拿出了长生不老药，莫娘恼羞成怒，将朝君推下悬崖，并无意中从朝君遗落的手镯中发现了服用不老药的秘密。莫娘选择了一处温泉，将不老药滴入泉中，待她出浴时，已变成了一个如花似玉的美女，这一切，恰好被刘宣和缇萦看见，莫娘急于掩饰自己的裸态，将剩下的药瓶忘在泉边，刘宣拿到至宝，倒也得来全不费工夫。谁知玄雀半路杀出，意欲夺宝，刘宣眼疾手快，将她推入悬崖。
吕后想挑拨刘宣和刘湘之间的关系，明知琴子喜欢刘宣，却许诺刘湘，原将亲自许配给他，意欲互相牵制刘氏的家族势力，为自己效忠。吕后的小算盘几乎无处不在，淳于意被太后一直关押在牢中，原来是她想趁机会让淳于意和牢中的邢善认识，两个行医之人如果能互相切磋，必能为她的长生不老计划提供便利。果然，几杯美酒下肚，邢善向淳于意讲起200多年的一段传奇般的往事，讲到师傅扁鹊如何研制出长生不老药，自己和师妹朝君又如何吃下了长生药活到了200年后的今天，只是不老药至今还下落不明。吕后在暗中窃听了这一切，方知，原来长生不老药是两个药方，一个可以长命百岁，一个可以永葆青春，而刘宣盗得的正是失传已久的“不老药”。刘宣带着夺回的宝贝回到宫中，吕后为他设宴庆功，谁知，正在刘宣准备进献宝物的时候，发现宝物不翼而飞。原来是缇萦暗中将药瓶偷走了，这可闯下了滔天大祸，吕后将刘宣和缇萦的家人押上刑场，准备处以死刑。幸亏缇萦带着药瓶及时赶到大呼刀下留人，才避免了一场惨剧。琴子以为刘宣被判处死刑，割脉自杀，刘宣为此深深感动。在父亲淳于意的逼问下，缇萦终于说出了青春不老药的秘密，一直将信将疑的淳于意不得不相信这世间真有长生不老的神话了。
吕后召见刘宣，想将琴子许配给他，刘宣很是不安。太后索性请来刘氏的皇叔刘原，来一起定夺琴子的婚姻大事，刘原为家国大计考虑，也同意撮合刘宣和琴子的姻缘。刘宣只好答应，而刘湘则火冒三丈，兄弟之间，仇怨已结。吕后紧急召缇萦进宫，想得知不老药的用法，缇萦哪里知道这药的真正玄机，但聪明绝顶的她信口雌黄，一心想拖延时间，把太后骗得一愣一愣的，吕后半信半疑，拿她没有办法。
吕后下令掘地三尺也要捉拿女贼莫娘，整个宫廷陷于一片混乱。缇萦慌乱中迷了路，被莫娘挟持，当了人质，吕福则不顾缇萦死活，一心把这两个人全杀光了事，刘宣顾及缇萦的性命，处处手下留情，两方交战，却是个三角矛盾。莫娘落荒而逃，混乱中，缇萦和刘宣跌进宫廷的机关中，找不到出路，密室狭小竟只能容下两人贴身而立，这是迄今为止两人最长时间的“亲密接触”，一种两人都不曾察觉的“化学反应”悄然发生了。莫娘逃到淳于医苑寻药疗伤，不想遇见了曾经的救命恩人淳于意，看着年轻貌美的莫娘，淳于意不敢相信自己的眼睛。
刘湘怒气冲冲地来找刘宣算帐，质问他为何要夺走自己所爱的女人，兄弟情谊从此一刀两断。吕后遵照缇萦所述，开始在温泉中滴入不老药，然而，出浴的吕后依旧老态垂垂，竟没有丝毫变化，吕后如坠深渊，立刻要刘宣把缇萦抓来当场审问。缇萦听到吕后用药失败，知道自己进宫就是踏上了黄泉路，死到临头，竟大义凛然一路高歌，歌声感染了刘宣，也激起了了琴子的嫉妒。吕后下令将缇萦押赴刑场，刘宣不顾族长刘原的阻拦，也不顾吕福的怀疑，半路冒死劫囚，缇萦十分感动。缇萦仓忙逃遁，没想到竟逃到吕后的寝宫，又一次自投罗网，但吉人自有天象，缇萦急中生智，建议吕后改用阴山的泉水，再试一次，缇萦暂免一死，被软禁在琴子处。莫娘看到刘宣要和琴子成婚的消息，大为光火，闯入宫中，要杀琴子，缇萦为琴子拼死相救，两人误会消除，结下生死之交。太后改用了阴山泉水之后，果然出现了神奇的景象。
