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汉朝年间,吕后掌权,当年的刘氏后裔有的归依,有的叛乱,锦衣卫首领刘宣奉命对自己的亲叔父平王府满门抄斩。虽心有不忍,但君命难违。淳于医苑在京城颇有名气,主事的是德高望重的淳于意,淳于意虽然医术高明,但他的两个女儿却不得其真传,尤其是小女儿缇萦,虽聪明绝顶,但医术却不敢恭维,给病人拔牙,竟能把整个牙床都给拔下,倒也一了百了,医海无涯在她手里就能变成“无牙可患”了。
吕后在宫廷急切的等待刘宣盗来的宝物,在这个迟暮的女人眼中,纵有无限江山,也换不回人的真心和逝去的光阴,所以,一看到乳臭未干的小皇帝,她就气不打一处来,总觉得有一天,自己苦心经营的一切都会属于这个毛孩子。好在绣衣大执法前来禀报刘宣盗宝成功的消息,吕后稍感慰藉。慌忙拿着宝物前去向邢善请教,邢善乃秦朝人士,在人间已活了200多岁,虽白须垂地,老态龙钟,但据说服用了长生不老药,可长生不死,无奈落入吕后囚笼,慨叹生不如死。刘湘不知自己攻打黑齿国只是为刘宣盗宝掩护的内情,看到自己的军队只剩残兵败将,想一死了之,幸好弟弟刘宣劝阻,两人归得宫来。他们都喜欢太后的侄女琴子姑娘,兄弟俩明争暗斗,出宫养病的琴子看上去左右为难,其实,心里早有答案。
琴子姑娘在刘宣妹妹刘珊的陪同下准备回宫,琴子思念心切,放出信鸽意欲刘宣来城外接他,刘宣知道哥哥刘湘也喜欢琴子,所以,让哥哥刘湘前往城门,自己则在暗中相迎,这让琴子很是失望,一时失神,竟差点滑落灞堤,幸好刘宣眼疾手快,从暗中使出轻功,将她救起。琴子受了惊吓,旧病复发,一时不省人事。宫中御医全都手足无措,刘宣决定请出民间神医淳于意前来就诊,缇萦跟着父亲,第一次见到了让刘宣黯然伤神的女人——琴子。其实,刘宣的牵挂另有隐情,年幼时,琴子和他们兄弟俩在一次玩耍中,因为受刘宣的惊吓,琴子不慎落入寒潭,从此落下重病,一旦受到惊吓,就昏迷不醒,刘宣对此怀着深深的歉疚。太后一心只想着自己的长生不老药,她抓来宫女做人体实验,结果果然神奇,宫女服药后皱纹消失殆尽,变得青春美貌,吕后心中狂喜,只等择得良辰吉日,就亲自以身试药。没想到,半路杀出漫天的“蝙蝠阵”,一个叫莫娘的蒙面女子在月夜私闯皇宫,将药偷走,刘宣虽使出浑身绝技,却只能眼看着莫娘从天而降,又随一群蝙蝠消失在夜色之中,莫娘虽偷走太后的宝贝,却对刘宣一见钟情,将一颗芳心留在宫中。
太后大怒,惊呼:我的青春不老被偷走了!她将看守全部处以极刑,并要求刘宣一定要将药重新夺回来。看到琴子和刘宣卿卿我我的样子,刘湘好不愤怒,与刘宣大打出手,表面上刘湘指责刘宣忘记了祖先的恩愁,成为了吕后的走狗,实际上刘湘是为了发泄刘宣夺爱之恨。缇萦奉父亲之命,负责给琴子熬药治病,刘宣看到她聪明伶俐,请她陪伴琴子,好给琴子带来一些快乐的好心情。缇萦对刘宣和琴子的关系很是好奇,这好奇中还免不了夹杂着一些莫名的醋意。莫娘回到自己隐居的山林,她的家中还有一个老太太朝君,此人和邢善原是一对师兄妹,只是白头没有偕老罢了。莫娘谎称盗药失手,想问出此药的正确用法,朝君警惕地闭口不谈。
吕福带着锦衣闯入刘府,要刘宣交出重犯缇萦,刘宣哪肯从命,两人好一场恶战,刘湘闻讯上前救助,不想他和吕福各中了对方的剑,吕福怀恨在心,杀掉了若干手下,并向吕后告状说是刘氏三兄妹所为。吕后带着小皇帝亲自到刘府查明真相,琴子上前解释说刘宣带走缇萦是为了给自己治病,刘宣趁势为缇萦一家求情,称自己可以在三天之内找到长生不老药的下落,以证明缇萦一家的清白,再加上心直口快的缇萦为自己家人求情的真诚,最关键的,太后发现缇萦的父亲竟是当年太医院的首席御医,觉得可以利用他和邢善成全自己的不老之愿望,她终于答应会考虑他们的请求。小皇帝对缇萦倒是一见钟情,只是这“情”不是男女之爱情,而是两人共有的一颗童心让两人很快有了“童情童趣”,玩到了一起,结成死党,小皇帝答应以后可以“罩”着缇萦。
小皇帝虽然颇有正义感,但不过是太后的一个傀儡,缇萦为父亲的请命遭到太后厉声的拒绝,缇萦好不失望。根据莫娘上次来宫廷盗宝留下的线索——蝙蝠是产自阴山南麓,刘宣决定到阴山去将宝物夺回。此行的成功与否涉及父亲的性命,缇萦于是暗中跟随刘宣,要一同前往阴山,刘宣虽然很想把这个“麻烦”打发掉,但无奈缇萦的“死缠烂打”也只好带上了这个可爱的“跟屁虫”。两人一路嬉笑打闹,生把一次冒险行动搞成了一个郊游。没想到暗中跟随他们的还有黑唇国的祭司玄雀,为了夺回原属于他们的国宝,她监视刘宣的行踪已经很久了。莫娘早有防备,将刘宣打昏。朝君揭穿了莫娘的谎言,拿出了长生不老药,莫娘恼羞成怒,将朝君推下悬崖,并无意中从朝君遗落的手镯中发现了服用不老药的秘密。莫娘选择了一处温泉,将不老药滴入泉中,待她出浴时,已变成了一个如花似玉的美女,这一切,恰好被刘宣和缇萦看见,莫娘急于掩饰自己的裸态,将剩下的药瓶忘在泉边,刘宣拿到至宝,倒也得来全不费工夫。谁知玄雀半路杀出,意欲夺宝,刘宣眼疾手快,将她推入悬崖。
吕后想挑拨刘宣和刘湘之间的关系,明知琴子喜欢刘宣,却许诺刘湘,原将亲自许配给他,意欲互相牵制刘氏的家族势力,为自己效忠。吕后的小算盘几乎无处不在,淳于意被太后一直关押在牢中,原来是她想趁机会让淳于意和牢中的邢善认识,两个行医之人如果能互相切磋,必能为她的长生不老计划提供便利。果然,几杯美酒下肚,邢善向淳于意讲起200多年的一段传奇般的往事,讲到师傅扁鹊如何研制出长生不老药,自己和师妹朝君又如何吃下了长生药活到了200年后的今天,只是不老药至今还下落不明。吕后在暗中窃听了这一切,方知,原来长生不老药是两个药方,一个可以长命百岁,一个可以永葆青春,而刘宣盗得的正是失传已久的“不老药”。刘宣带着夺回的宝贝回到宫中,吕后为他设宴庆功,谁知,正在刘宣准备进献宝物的时候,发现宝物不翼而飞。原来是缇萦暗中将药瓶偷走了,这可闯下了滔天大祸,吕后将刘宣和缇萦的家人押上刑场,准备处以死刑。幸亏缇萦带着药瓶及时赶到大呼刀下留人,才避免了一场惨剧。琴子以为刘宣被判处死刑,割脉自杀,刘宣为此深深感动。在父亲淳于意的逼问下,缇萦终于说出了青春不老药的秘密,一直将信将疑的淳于意不得不相信这世间真有长生不老的神话了。
吕后召见刘宣,想将琴子许配给他,刘宣很是不安。太后索性请来刘氏的皇叔刘原,来一起定夺琴子的婚姻大事,刘原为家国大计考虑,也同意撮合刘宣和琴子的姻缘。刘宣只好答应,而刘湘则火冒三丈,兄弟之间,仇怨已结。吕后紧急召缇萦进宫,想得知不老药的用法,缇萦哪里知道这药的真正玄机,但聪明绝顶的她信口雌黄,一心想拖延时间,把太后骗得一愣一愣的,吕后半信半疑,拿她没有办法。
吕后下令掘地三尺也要捉拿女贼莫娘,整个宫廷陷于一片混乱。缇萦慌乱中迷了路,被莫娘挟持,当了人质,吕福则不顾缇萦死活,一心把这两个人全杀光了事,刘宣顾及缇萦的性命,处处手下留情,两方交战,却是个三角矛盾。莫娘落荒而逃,混乱中,缇萦和刘宣跌进宫廷的机关中,找不到出路,密室狭小竟只能容下两人贴身而立,这是迄今为止两人最长时间的“亲密接触”,一种两人都不曾察觉的“化学反应”悄然发生了。莫娘逃到淳于医苑寻药疗伤,不想遇见了曾经的救命恩人淳于意,看着年轻貌美的莫娘,淳于意不敢相信自己的眼睛。
刘湘怒气冲冲地来找刘宣算帐,质问他为何要夺走自己所爱的女人,兄弟情谊从此一刀两断。吕后遵照缇萦所述,开始在温泉中滴入不老药,然而,出浴的吕后依旧老态垂垂,竟没有丝毫变化,吕后如坠深渊,立刻要刘宣把缇萦抓来当场审问。缇萦听到吕后用药失败,知道自己进宫就是踏上了黄泉路,死到临头,竟大义凛然一路高歌,歌声感染了刘宣,也激起了了琴子的嫉妒。吕后下令将缇萦押赴刑场,刘宣不顾族长刘原的阻拦,也不顾吕福的怀疑,半路冒死劫囚,缇萦十分感动。缇萦仓忙逃遁,没想到竟逃到吕后的寝宫,又一次自投罗网,但吉人自有天象,缇萦急中生智,建议吕后改用阴山的泉水,再试一次,缇萦暂免一死,被软禁在琴子处。莫娘看到刘宣要和琴子成婚的消息,大为光火,闯入宫中,要杀琴子,缇萦为琴子拼死相救,两人误会消除,结下生死之交。太后改用了阴山泉水之后,果然出现了神奇的景象。