夜间班机因旅客大都熬夜熬得双眼通红，故得名为红眼班机。勒克斯大西洋酒店的初级行政人员丽莎（瑞秋?麦克亚当斯RachelMcAdams饰）明天不得不搭乘她最不欢的红眼班机，由于她必需在参与完祖母的丧礼后明天就赶回酒店任务。丽莎的运气还不错，在机场遇到了英俊潇洒的杰克逊（希里安?墨菲CillianMurphy饰），两日相谈甚欢。更让丽莎惊喜的是，两人搭乘的是同一班红眼班机，而且还相邻而坐。本以为一段美妙的缘分就此展开时，丽莎万万没有想到，原本温文尔雅的杰克逊显露了他的狰狞面目。原来杰克逊是恐惧分子的一员，他正要前往刺杀住在勒克斯大西洋酒店的平安部的高官。如今，恐惧分子绑架了丽莎的父亲，要求身为该酒店主管的丽莎协助杰克逊完成这一刺杀义务。在恐惧分子的要挟下，丽莎将何去何从？
