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平乐郭氏正骨祖传五代，闻名遐迩。第五代传人郭一山今日娶亲。他骑着马刚出村子，正遇一队病人前来求医。郭一山下马看视，发现是一个意大利人且伤势严重。郭一山不顾娶亲不能半道而返的禁忌，毅然返家为其疗伤。新婚之夜，贺喜人正喝喜酒。土匪尤瞎子带人绑走了新郎。原来，同村另一行医者刘仙堂忌恨郭家的声望，当他知道意大利人马利奇是传教士也贩文物，与既抢人也抢文物的土匪尤瞎子有利害冲突时，遂暗自告密。喜事变成了忧事。
郭家对土匪绑架郭一山之事百思不得其解，为筹土匪票钱，卖房卖地，郭父更是因此一病不起。新媳妇提出前往土匪处探明原委，未得公公允许，便买通和事佬孙大头，女扮男装与其一起深入匪窟。好色的尤大辫子识破新媳妇女人身份，并被其刚烈的性格吸引，想把新媳妇收为压寨夫人，便应允让新媳妇见郭一山一面。刘仙堂为达成其“郭家灭，刘家兴”之念，买通土匪对付郭一山。领路的赵富斌看见浑身伤痕的郭一山后，随即让新媳妇赶紧离开。新媳妇誓要见上自己丈夫一面。素未谋面的夫妻相拥而泣，郭一山被新媳妇的果敢和勇气所感动。
郭父见新媳妇完璧而归，视她为郭家大功臣，且将郭家当人家之位交给她。新媳妇随即提出当掉当年慈禧太后所赐，被视为郭家荣耀的白玉药王，郭老先生不允。新媳妇陈述利弊，最终说服了公公。刘仙堂为达“郭家灭，刘家兴的目的，出钱买郭一山的人头，暗中请人多次使坏，孰料土匪副司令赵富斌却多次出手相救。马利奇病情好转，却无法继续医治。虽为外国人，却也懂得“滴水之恩当涌泉相报”之理，遂决定用两个佛头换回郭一山。
刘仙堂散布流言，说郭一山被土匪开枪打死。郭老先生听说后，昏死过去。马利奇亲自带着两个佛头赎出郭一山。原来，赵富斌多次相救实为早年与其母雪天讨饭，摔断了腿，在国家医了三个月，非但分文未取，还白管他母子两吃饭住宿。郭父弥留之际，一山赶回床前。爹死后，郭一山想用当药王的钱赎回药王；新媳妇坚持赎回卖出去的土地。赎地。修房。新媳妇让郭家面貌一新。郭一山又坐在门楼下看病了。马利奇要求学医，甘愿姓郭，并求问郭家行医不收钱的道理。大为叹服。新媳妇的聪明能干，胆大心细，使郭一山心服口服，他怕自己再出意外，遂决定教媳妇学医，并为之取名：云鹤鸣。
云鸣鹤从娘家带回两只兔子送给郭一山前期留下的四岁小女巧巧，用心良苦巧妙拉近母女关系。小婆花娘不满新媳妇取名，学医，日渐代替自己大家长大地位，把云鹤鸣带回来的两只兔子借故打死，家庭矛盾一触即发。花娘的爹是个赌棍，曾把花娘输掉，和郭家打过官司，花娘因此不认他为爹。现在，经刘仙堂挑唆，花父再来郭家闹事，父女一阵好吵，花娘昏死过去。云鹤鸣出面把其父轰走。老头儿扬言要再告郭家。
云鹤鸣开始悄悄地学医。一山从药柜上抬下来男女两具人骨。摸骨头，这是郭家祖传的学习正骨的基本方法。晨晨昏昏，云鹤鸣认真的学习着。在刘仙堂的一再挑唆下，花娘的爹时老头儿再次把郭家告到法院，当公差送来传票时，花娘连气带吓，再次病倒。郭一山也十分郁闷，愁眉不展。云鹤鸣劝解花娘和丈夫，并决定自己出庭。开庭前夕，云鹤鸣接受了丈夫的考试。五分的考题，云鹤鸣得了六分。被一山好夸了一场。
儿子济远出生百日，正是郭老先生的三年大祭之日，郭家赎回药王，请了大戏。亲朋好友都来了，马利奇被郭家看好了病，和白马寺的大和尚弘元法师也来凑热闹。戏正唱，有一家挖窑户窑塌伤人，抬了三副担架。病未看完，城防司令的双胞胎女儿也被马车轧断双腿，参谋亲自带车来请。群众不让去，参谋坚决请。面对此景，云鹤鸣说服双方，化解了一场纷争。为方便照顾程司令女儿，郭一山将女孩留于家中照顾。程司令派了一队人马负责保护郭家安全，并为郭家安装了电话。
花娘将杂货铺管账的权利交给了云鹤鸣，并交代砖头打今往后向云鹤鸣报账，一个数都不能错。刘仙堂嫉恨郭家，暗自制造延时燃烧的机械，利用郭一川将炸药送进郭家，想肆机报复。炸弹引发，郭家后院陷入一片火海，在前来看望女儿的程司令帮助下，郭家无一人受伤。程司令怪罪手下失职，想要军法处置，郭一山出面求情，经过分析，将犯罪嫌疑人锁定在刘仙堂身上，云鹤鸣建议程司令立马搜查刘家。
程司令与郭家一行来到刘家，并搜出了刘仙堂自制的炸药残余，刘仙堂百般狡辩。但由于是证据不足，又不想灭掉刘家，此事只好作罢。只是刘仙堂的妻子在审讯中被打掉了胎儿，刘仙堂对郭家的恨意更深一分。对郭家放走刘仙堂的行为，郭家二门的郭二先生和三门的郭一方都大有意见，他们找到一山家表示反对。参谋长提出让茜茜和倩倩认给郭一山做干女儿并为其干爹盖房。云鹤鸣得知时老头儿生日已到，就备礼、赠衣，让砖头推了车子送老头儿回家。多年来无人尊敬，时老头儿面对此景忽然落泪。
程司令派出部队，以两个干女儿的名义为郭家重新盖起门楼，昔日的草门楼变成了今天的瓦门楼，显得更为气派。花娘的父亲回家过生日，却因生气上吊自尽。砖头回来报丧，花娘闻言大恸。云鹤鸣好言劝慰，并出钱吊唁。在新落成的明三暗五的房子里，举行了拜认干爹干娘的仪式。刘仙堂听说，气得打老婆，骂孩子，指着上苍大骂老天爷。抗日战争全面爆发的一九三七年，巧巧正在中学读书，她是学生会的宣传委员，欲带领学生到抗日战线慰问演出，在回家拿钱时被父亲扣留。她通过弟弟送出消息，夜里冒雨逃跑。
