汉尼拔和自己的心理咨询师Dr. Bedelia Du Maurier成功逃亡意大利佛罗伦萨。他杀死卡波尼邸宅前馆长以制造空岗，以自己的巴黎被害人Dr. Fell，成功入职，然而遭到索里亚图教授嫉妒，意图令他在研究会的即兴演讲上名誉扫地。 不久，汉尼拔巧遇追随Dr. Fell来其前助教Antony Dimmond。家宴上，汉尼拔邀请他参加“Dr. Fell”的演讲。Bedelia察觉到汉尼拔的杀意，汉尼拔反问她想怎么做。“Dr. Fell”的但丁讲座大受欢迎，得到了研究会的认可，连索里亚图也十分佩服。Bedelia看到Dimmond如约而至十分恐慌，匆匆离开。 会后，Dimmond私下揭穿了汉尼拔的假身份，希望以此胁迫汉尼拔。Bedelia即将逃出家门时，汉尼拔当着她的面杀死了Dimmond，并指出，她也是从犯。Bedelia绝望，放弃出走。
Will在最后与汉尼拔的血腥告别中苏醒，看到Abigail来到自己病床前。药物的作用下他想起汉尼拔诊室里的对话，“回忆宫殿的前厅是巴勒莫的诺曼礼拜堂，地上刻着提醒人们死亡的骷髅。” 八个月后，病愈的Will带Abigail来到意大利，拜访这座教堂。然而不久，教堂中出现一具制成心脏形状的无头尸体。Will被当地督查拦下。督查回忆起几十年前，佛罗伦萨的一桩惨案：一对青年夫妇被杀害后，尸体摆放为波提切利的《春》。他百思不得其解，直到在乌菲齐美术馆原作前邂逅汉尼拔，顿悟凶手，但由于缺乏证据，只能抓捕其他人平息事端。但他心里明白，真正的佛罗伦萨恶魔一直逍遥法外，希望Will助他一臂之力。 Will查看现场图，感到汉尼拔的思念和感情。思绪回转，他意识到，原来就在自己在生死边缘挣扎时，Abigail早已离世，是自己一直不肯承认，定要留她在脑海里。 此时，汉尼拔在高处俯视着他们。而Will也意识到，汉尼拔还在现场。应总督察要求，带他潜入地宫搜寻汉尼拔。搜索未果，督查在Will的劝说下悻悻离开。待Will自己留在黑暗中时，他低声原谅了汉尼拔。
Will寻访汉尼拔童年故居，位于立陶宛的Lecter庄园。神秘东方女子千代奉命看守当年吃掉的Mischa凶手。Will到来后，变故突发，千代自卫中杀死凶手，两人踏上搜寻汉尼拔之路。 汉尼拔和Bedelia的佛罗伦萨宅邸中进行着语言交锋。见到Will后，他思绪翻涌。终于，在Bedelia的循循诱导下，汉尼拔意识到，为了彻底原谅Will并防止他的再次背叛，他只能吃掉Will。
本集讲述的是Will前往欧洲之前，巴尔的摩血腥之夜后，发生在汉尼拔周围的受害者们身上发生的故事。 被陷害的Dr.Chilton拜访Mason，两人都受到了精神和肉体的重创：Chilton被米利亚姆的子弹打穿脸颊，失去了半口牙和一只眼，Mason亲手把自己的半张脸都割烂喂狗。 Will潜意识中，更好的结局是配合汉尼拔除掉Jack，然后远走高飞。出院后避世而居，直到Jack找上门，Will才吐露心声：他视汉尼拔为友，当时希望他逃脱。 落下残疾的Dr.Alana Bloom与Mason联手，为汉尼拔做侧写：汉尼拔身份多变，但品味不变，只有通过其嗜好才能抓捕。Mason雇佣了新护理员Cordel，命他准备对汉尼拔的私刑。 Jack被迫从FBI退休，全心全意陪病重的妻子Bella走过生命的最后一段旅程。守灵时见到汉尼拔的亲笔信，百感交集。葬礼后，Will出发寻找汉尼拔。
Will和千代在旅途中谈及汉尼拔的过往和千代的身世——她从小被父母送去紫夫人处学习，兼任侍女。当她遇见汉尼拔时，米沙已经不见。半夜，Will噩梦醒来。千代承认自己早就知道汉尼拔在佛罗伦萨，然后趁Will不备把他推下火车。 梅森和Alana的合作进展顺利，Alana复制汉尼拔餐桌，根据购物单线索，圈定佛罗伦萨。 奉命到博物馆调查前任馆长和索里亚图教授失踪案的总督察Pazzi猛然发现“Dr.Fell”正是他苦苦追捕多年的佛罗伦萨恶魔（Il Monstro）!核实了汉尼拔的真实身份后，他并未履行职责，而是在贪婪的驱使下拨通了梅森的悬赏电话，准备把汉尼拔卖给梅森。晚间，他借故拜访汉尼拔，伺机取指纹，反而陷入汉尼拔早已备下的的死亡陷阱。应邀到Pazzi家做客的Jack赶到博物馆,目睹了Pazzi的惨死。新仇加旧恨，Jack痛打汉尼拔。汉尼拔九死一生逃走。
汉尼拔逃回寓所，Bedelia为他处理伤口。汉尼拔预感自己将被捕，两人吻别。Bedelia告诫千代多方追杀汉尼拔，之后为自己注射药物，深度自我催眠。 Will来到Pazzi死亡现场，与Jack决定抛开意大利警方单独行动,但从已经注射完的Bedelia处得不到任何线索。Will在《春》原作前找到汉尼拔，爱恨交加。千代狙击Will，汉尼拔借机麻醉了他。Jack营救Will时中埋伏，汉尼拔当着他的面给Will开颅，要吃掉大脑以升华最终谅解。 梅森正在幻想以北京烤鸭的方式烹调汉尼拔，听到Pazzi的惨死。Alana和Margot发生关系，Margot产生了用梅森的精子代孕的想法。 被梅森收买的警官识破Bedelia假身份，逼她说出汉尼拔的藏身之处——索里亚图教授生前的住所。千钧一发之时梅森的势力阻止了汉尼拔，将他和Will转运美国，送入梅森的手中。
利欲熏心的意大利警方把汉尼拔和Will交给梅森，然后试图除掉Jack，伪装成汉尼拔的作品，被千代阻止。感激的Jack告诉了千代梅森庄园的位置。 餐桌上，梅森通知汉尼拔和Will，在Cordel的协助下，他要换上Will的脸，再亲口吃掉汉尼拔。为笼络Margot，梅森吐露，摘除子宫时他将Margot的卵子转移并和自己的精子结合，成功代孕。Margot的杀兄心意果然动摇，惊喜的她来到汉尼拔面前，汉尼拔提醒她，梅森绝不会如她所愿，诱导Margot动手，嫁祸给血债无数的自己。见到伤痕累累的Will,Alana悔恨不已，以解救Will为条件释放了汉尼拔。 换脸术前，为报复Will咬伤自己，Cordel给他注射了兴奋剂却未麻醉。满怀期待的梅森苏醒时，发现脸上盖的是Cordel的面皮。原来Margot发现了梅森所谓的“代孕母亲”竟然是一头腹怀死婴的母猪。在汉尼拔的帮助下Margot与Alana成功取到了梅森的精液，溺死了他。 在千代的掩护下，汉尼拔抱着Will逃出庄园。千代答应守护汉尼拔。Will想彻底忘记汉尼拔的一切，再不相见。Jack带队，终于将“切萨皮克开膛手”汉尼拔抓捕归案。
汉尼拔虽然自愿被捕，但以精神失常为由，摆脱了13条命案的死刑命运，被关入巴尔的摩犯罪精神病院。三年后，成为医院院长的Alana在隔离区外幸灾乐祸。汉尼拔提醒她还欠自己一条命。不学无术的Chilton凭捏造汉尼拔的故事大发横财，一次探视时“不经意”地提起，汉尼拔已过时，下一本书要描写最近灭门惨案凶手“牙仙”。“牙仙”其实是媒体的外号，他本人视自己为“伟大的红龙”的化身。不幸的童年和残缺的唇颚使他的压抑心理不断累积，扭曲的性格在他看到一幅名为《伟大的红龙与日光蔽体的女人》的画作后醍醐灌顶。他制作了一副和外婆相同的残疾假牙，还把《红龙》纹上了后背，走上了“蜕变”的不归路。焦头烂额的Jack不得不再次求助于Will，但Will已与妻子和继子组成家庭，不愿参与。妻子看到被害家庭合影，有所触动，同意Will出山。深夜，Will取出汉尼拔的来信。信中，汉尼拔劝Will维持现状，不要再办案。这反而令Will下定决心。原来“牙仙”的称号是因为凶手在被害母亲身上留下的咬痕。在Will的重建现场能力帮助下，FBI找到了凶手指纹，重建其畸形的牙齿。下次满月案发只有三周多，Will对Jack坦白，如果想完全恢复自己的移情能力，只能面见汉尼拔。同一家医院内，同样的两个人，一窗之隔的景象似曾相识。
Will到医院寻求汉尼拔的帮助。汉尼拔嗅出了Will的变化：结婚养狗当继父，但他仍然答应出力。Will再见汉尼拔感到不安，Alana认为汉尼拔不安好心，要拿走书籍绘画马桶剥夺其尊严以示惩戒。汉尼拔视Will为家人，不断陷入“两人的女儿”Abigail相关的记忆宫殿，回忆炮制死亡的假象，如何引诱她走出亲生父亲的影响，巴尔的摩血腥之夜接到Will电话后对她的决定。 Will受汉尼拔启发，到被害人家后院重现场景，发现了代表“红龙”的“中”字。遇到了不折不挠的女记者Freddie Launz，不欢而散。晚上与妻子Molly通话，却梦见自己以红龙的方式杀了她。 弗朗西斯多拉德不断受到“红龙”的影响，甚至觉得长出了龙尾。生活中结识了同事，乐观的盲女莱芭，双方互生好感。他冒名律师给汉尼拔打来电话，对汉尼拔十分推崇，认为两人精神相通，告诉他自己将转世为红龙。
Will约见Bedelia，她现在伪装成汉尼拔的无辜被害人，不但洗清了罪名，还因此名声大噪。在与Will会面时不断回忆起汉尼拔转诊来的病人Neil（Zachary Quinto饰）死亡的全过程。Neil疑心病很重，怀疑Bedelia与汉尼拔合谋加重病情，迫害自己，最终癫痫发作吞下了自己的舌头，窒息而死。 居心叵测的汉尼拔伪装成书商，从Chilton秘书助理问到了Will的地址。他指引Will调查“红龙”。 多拉德潜入汉尼拔的旧办公室，伪装成律师给汉尼拔打加密电话。他表示了对汉尼拔的崇拜，希望有机会相见。多拉德带盲女莱芭到动物园抚摸老虎，在他的眼中莱芭成为了红龙面前“身披阳光的女人”。但缠绵后，红龙的愤怒令他备受折磨。为了彻底摆脱红龙，摆脱献祭莱芭的命运，他以假学者身份去布鲁克林博物馆，伺机吃掉了原画，吸收了红龙的力量。不巧正面遭遇调查至此的Will，身强力壮的多拉德打倒Will，顺利逃脱。
