中国，印第安纳琼斯博士（Harrison Ford饰）与上海黑帮老大买卖，对方在换得努尔哈赤的骨灰后便言而无信，欲灭琼斯之口关键时辰，愚钝小鬼豆丁（Jonathan Ke Quan饰）救下琼斯博士和无故卷进的一位歌女威莉（Kate Capshaw饰）。由于三人乘坐的飞机失事，跳机后，乘着橡皮艇，他们竟漂流到了印度的一个村子。这里河水干枯，庄稼尽毁，饥馑横行，生灵涂炭。外地人将之归咎为彭高皇宫的妖孽作祟，并将“突如其来”的琼斯一行视为神灵的化身，他们央求琼斯帮他们拿回被掳走的圣石和一切的小孩子。魔宫果真充溢乖僻，统治者是个小屁孩，贵族们吃水蛭、巨蟒、甲虫、猴脑，皇宫外部更是机关重重，误打误撞间，他们目击到血腥的邪教献祭仪式……这一仗注定艰辛异常！
