《大宅门》由郭宝昌出任编剧和导演，2001年荣获中央电视台收视冠军。剧中讲述了医药世家白府经历清末、民国、军阀混战、解放等时期的浮沉变化，忠实地反映了同仁堂这个大家族随着国家、民族的历史发展而发展的渐变过程。故事横跨光绪年间、1900年八国联军侵入北京、1911年清朝覆灭、1931年九·一八事变、1937年七·七卢沟桥事变。官场恩怨、情场爱恨、商场输赢。谱写了一曲“宅门”史，展一幅波澜壮阔动荡社会生活画卷，父母子孙、妻妾丫妓、至爱亲朋；“宅门”人，谱一曲世态炎凉悲欢离合命运之歌。
北京：光绪六年的春天。京城最有名的药铺《百草厅》“白家老号”的大宅门里，二奶奶白文氏生下一个男孩儿，奇怪的是这孩子生下来不会哭，越打越笑，祖父白萌堂为其取名白景琦。其父白颖轩去詹王府为大格格看病，由于号出了喜脉而马被杀、车被砸。原来大格格尚未出嫁，萌堂不服，又亲自去詹王府，明为赔礼，暗中为大格格下了安胎药，要报砸车、杀马之仇。
转年冬季，大格格果然生下一男一女双胞胎，白萌堂父子不听二奶奶白文氏的劝阻，打上詹王府，令其赔车和马，詹王爷无奈只好赔偿，京城为之哗然，自此两府结仇。王爷盛怒拷打大格格，终于供出与其通奸者乃王爷之外甥贝勒爷贵武。贵武闻讯逃匿，王爷将一对双胞胎悄悄送去乡下给了人，格格痛不欲生，连夜逃出王府寻找自己的儿女。宫中御医白家大爷白颖园去宫中为一嫔妃看病，回家的路上救了一位倒卧在路边的老太太。
白萌堂到“百草厅”柜上查账，发现账目不清，原来是三爷趁办药之机中饱私囊，大爷颖园为顾全大局自己掏钱将账补齐，大奶奶不依，与颖园大吵，二奶奶与姑奶奶白雅萍抱打不平，找老爷子状告三爷白颖宇。三爷大怒，找上门与白文氏算账，吓的白雅萍失手将其一周岁的儿子摔死，姑爷关少沂打上门来要一命抵一命将景琦摔死，自此白府又与关府结仇。五年以后，大爷又去宫中看病，不料治死了嫔主子，此位嫔妃正是詹王爷的二女儿，詹王爷发誓要置白家于死地，二奶奶白文氏为息事宁人，亲去王府赔礼道歉，送回王爷上次所赔的车和马。
王爷毫无讲和之意，再次杀了白文氏送来的马、砸了车，白府大爷被抓进了大牢，来抓大爷的戈什哈朱顺，是当年大爷在路上救了的老太太的儿子，朱顺承诺一定照应大爷。祸从天降，五岁的白景琦被人绑了票了，要一万两银子的赎金。白萌堂开祖先堂祭祖，晓欲全家，动用修祖坟的银子救景琦，此时《百草厅》己被查封，为救大爷，上下打点，家中几乎山穷水尽。太医院的魏大人劝萌堂不要再打官司了，嫔主子的死乃西太后所为，萌堂不听，直接上折子给了西太后，终于闯下大祸，大爷被判了斩监候。所幸白景琦被神机营的季宗布救回，方知绑票儿的是贝勒爷贵武，为大格格的事报复白家。
白萌堂连遭败绩，悔当初不听二奶奶的劝告，此时己心力憔瘁不能掌家，便把全家的钥匙给了二奶奶，交权让贤。大奶奶听说大爷判了死刑，毅然自尽而亡；詹王爷的母亲老福晋也病重卧床，点名儿要白家大爷看病。王爷无奈派总管安福去白府求情，三爷白颖宇大怒要杀安福的马、砸安福的车，被二奶奶死死拦住，詹王爷十分感动，命其子詹渝再去白府请大爷看病，并且上下疏通好了，半夜可将大爷从狱中接出，二奶奶一口答应了。而狱中的牢头严爷和朱顺正密谋趁大爷出狱机会将大爷救走。二奶奶向王爷提出看病之时全家在王府门口与大爷见一面。王爷也答应了，大爷终于悄悄出狱给老福晋看病，但老福晋己无药可治，大爷劝其带病延年，再次得罪了王爷。
大爷走出王府与全家见面，回大狱的路上被严爷与朱顺用调包计将大爷救走，换了一具姓韩的尸体，谎称大爷暴病而亡，詹府与关家均怀疑其中有诈，借吊唁去白府探听虚实，被二奶奶蒙混过去。《百草厅》此时已由都院招商，董大兴、武贝勒和詹渝承办了《百草厅》，三爷白颖宇也偷偷入了暗股，条件是交出白家祖传秘方。二奶奶为了盘回《百草厅》，打通了宫中“寿药房”的总管常公公，并偷偷的动用祖先堂的银子为常公公买了一所外宅，外加两个姨太太。
白颖宇暗中知道了二奶奶的动静，向白萌堂告发了二奶奶私自动用祖先堂的银子。按族规是死罪，白萌堂镇定自若，压下众怒，私下问白文氏方知自文氏这是要盘回老铺的一个步骤，更大胆放手叫白文氏掌家。年关到了，白萌堂终于不支死在了花房里，临终前将一匣子祖传秘方交给了白文氏，白颖宇立即要求分家，被白文氏拒绝。二奶奶开始行动了，以假药为名大闹《百草厅》，要以“白家老号”牌匾入干股，被董大兴拒绝，家中白颖宇不断闹事，赶走了胡总管，驱出了白雅萍，二奶奶无奈终于同意了分家。
大爷的女儿，十六岁的白玉芬远嫁到了山东济南府，七岁的白景琦异常顽劣，一连气走了三位教馆的老师。气的二奶奶到处去找厉害的老师，却没人敢来。詹王府听说大爷未死，又到处告状，大爷远走他乡下落不明，二奶奶为了盘回《百草厅》，终于决定去摘“白家老号”的匾，如不叫摘则以老号牌匾入股，不料董大兴叫二奶奶将匾摘走，二奶奶一计不行，开始动用宫中常公公这条线。常公公开始向董大兴发难，以制药不良为由要免去《百草厅》的宫廷供奉，三爷无奈只好到白文氏屋里去偷秘方，被白文氏当场抓住。
大爷的女儿，十六岁的白玉芬远嫁到了山东济南府，七岁的白景琦异常顽劣，一连气走了三位教馆的老师。气的二奶奶到处去找厉害的老师，却没人敢来。詹王府听说大爷未死，又到处告状，大爷远走他乡下落不明，二奶奶为了盘回《百草厅》，终于决定去摘“白家老号”的匾，如不叫摘则以老号牌匾入股，不料董大兴叫二奶奶将匾摘走，二奶奶一计不行，开始动用宫中常公公这条线。常公公开始向董大兴发难，以制药不良为由要免去《百草厅》的宫廷供奉，三爷无奈只好到白文氏屋里去偷秘方，被白文氏当场抓住。
三爷用贪污的银子在《百草厅》对面又开了一家“南记白家老号”。白景琦顽劣成性，终被二奶奶赶出家门，竟被三爷带到妓院去胡闹。二奶奶大怒，大闹了妓院，竟叫景琦罚跪一宿。二奶奶再次挑唆常公公威逼董大兴等人，董大兴为了得到秘方只好同意白家以“白家老号”老匾入股。二奶奶又将老匾挂回。景琦在草药包上点火胡闹被二奶奶打了个半死，勒令胡总管，若找不来个厉害老师便将他辞掉。三爷的“南记”每况愈下，终被武贝勒将银子卷光逃之夭夭，三爷—贫如洗心灰意冷，竟入了天主教。
