在阴森恐惧令人谈之色变的幽灵森林深处，屹立着一幢高耸庄严的古堡。这里的主人正是声名显赫的吸血鬼德古拉（亚当·桑德勒 Adam Sandler 配音）。与传说中不同，德古拉是一个无比温顺的爸爸，他独自抚养爱女梅菲丝（赛琳娜·戈麦斯 Selena Gomez 配音），为了维护女儿免遭人类的戕害，而特意修建了这座名为尖叫旅社的城堡，普通人类相对无法接近这里。每年梅菲丝生日之际，迷信怪人、狼人、木乃伊、隐形人等怪物都从世界各地赶来为小女孩庆生。在梅菲丝118岁生日之际，她盼望见识外面的世界，早有预备的德古拉设下骗局，却不测将人类少年乔纳森（安迪·萨姆伯格 Andy Samberg 配音）引入古堡。 乔纳森的到来似乎为怪物世界带来一股全新的气息，德古拉伯爵则不得不费尽心机隐藏他是人类的真相……
