史莱克（麦克·梅尔斯 Mike Myers 配音）与菲奥纳公主（卡梅隆·迪亚兹Cameron Diaz 配音）和三胞胎宝贝幸福生活在一同后，他却对日复一日的平淡生活不满起来在一次与菲奥纳公主猛烈争持后，他遇到了魔法师侏儒怪（沃尔特·道恩 Walt Dohrn 配音），并与其签署了“一天换一天”的魔法条约但史莱克没想到，侏儒怪拿走的竟是他出生的那天，结果整个悠远王国变得焕然一新，侏儒怪成了国王，派出有数女巫四处搜捕食人魔为奴。而若在日出之前史莱克无法取得菲奥纳公主的真爱之吻，他将彻底消逝。着急的史莱克再次初遇好冤家骡子（艾迪·墨菲 Eddie Murphy 配音），而靴猫剑客（安东尼奥·班德拉斯 Antonio Banderas 配音）则变成了菲奥纳公主的宠物肥猫。在他们的协助下，史莱克疗养生息赢取菲奥纳公主的芳心，只惋惜事态展开远不如想象顺利……
